クロトーアルファ

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クロトーアルファ

クロトー遺伝子は、老化抑制遺伝子の1つであり、老化の速度を抑える作用を有すると考えられています。ある研究によると、クロトー遺伝子が過剰だったマウスは約3年の平均寿命を達成しています(通常のマウスの寿命は約2年)。クロトー遺伝子は、FGF19、FGF21、FGF23といったホルモンの受容体として機能することで、リンやカルシウム、糖脂質、胆汁酸、ビタミンDなどの適切な代謝を維持する内分泌系を構成します。
老化抑制ホルモンとして身体に働きかけること、大血管障害を抑制することなどが期待されています。

クロトー遺伝子とは?

1997年、自治医科大学で行われていたマウスを使った実験の中で、老化のスピードが早いマウスが偶然生まれました。調べてみると、ある遺伝子が欠損していることが分かったのです。老化が早いマウスが欠損していたある遺伝子、それこそがクロトー遺伝子です。クロトー遺伝子は、「老化抑制遺伝子」の1つであり、老化の速度を抑えるものと考えられています。
寿命が約2年のマウスにおいて、クロトー遺伝子が欠損したマウスの平均寿命が約60日と短命であった一方で、クロトー遺伝子が過剰であったマウスの平均寿命は約3年と、その差が顕著に現れました。
FGF19、FGF21、FGF23といったホルモンの受容体として機能することで、リン、カルシウム、糖脂質、胆汁酸、ビタミンDなどの代謝を正しく維持するために欠かせない内分泌系を構成します。

クロトー遺伝子の様々な機能

現在までに判明されている・示唆されているクロト―遺伝子の機能が下記となります。

クロトー蛋白が老化抑制ホルモンとして機能

血液内に萌出されたクロー蛋白が、細胞内の細胞内のInsulin/IGF1シグナル伝達経路を適度に抑制し、老化抑制ホルモンとして機能すると考えられています。

クロトー蛋白が細胞内シグナル伝達に関与

Insulin/IGF1シグナル伝達経路のみならず、P53/P21シグナル伝達経路を介して、細胞分裂の臼歯、アポトーシス(組織をよい状態に維持するため予めプログラムされている細胞の死)に陥ることを抑制しています。
さらに、protein kinase A&Cシグナル伝達経路にも影響しています。

カルシウム代謝、リン代謝に関与・制御している

カルシウム代謝、リン代謝がTransient receptor potential V5の活性化によって、関与・制御していることが分かっています。

一酸化窒素の産生を亢進させ、大血管障害を抑制

クロトー遺伝子は、一酸化窒素の産生を亢進させることから、酸化ストレスを軽減し、慢性腎疾患にしばしば認められる大血管障害の抑制が期待できます。

(クロトーの)遺伝子変異が細胞の老化に関連し複数のタイプの精神的ストレスと相互作用する

PTSDの程度が重症でありクロトー遺伝子型を有する被験者の方が、そうでない被験者よりも、細胞の老化の程度が強い傾向にあることが分かりまた。
また、2つの遺伝子多型(rs9527025/Rs9315202)変異が発見され、これによって老化の進行に影響が出たものと考察されます。

 

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